Hartnup syndrom (skjema 8) arves på en autosomal recessiv måte, en sjelden sykdom, men den vanligste formen for genetisk skade på tryptofanmetabolismen. Det fikk navnet sitt fra etternavnet til pasienten, som ble født av en fetter og en søster. Sykdommen er et klassisk eksempel på aminoacidopathies, som er basert på en mutasjon av genet som er ansvarlig for syntesen av bærerproteiner som gir aktiv transport av denne aminosyren, primært absorpsjon i tarmen og dens reabsorpsjon i nyretubuli. Som et resultat utvikler tryptofanmangel, noe som er spesielt nødvendig som substrat i syntesen av NAD +, den aktive formen av vitamin PP. Derfor ligner Hartnups syndrom klinisk pellagra (eksogen hypovitaminose av nikotinamid), som vanligvis inkluderer, som figurativt, "3-D syndromet" uttrykkes: diaré, dermatitt, demens. Denne arvelige patologien er preget av hudsykdommer, spesielt følsomme for virkningen av sollys (fotodermatose). Nevrologiske symptomer manifesteres av psyko-emosjonell labilitet, besvimelse, ataksi, nystagmus er sannsynlig. Kurset er godartet. Selvhelbredelse mulig.

Diagnosen er basert på økt urinutskillelse av tryptofan, så vel som andre aminosyrer (alanin, serin, glutamin) og påvisning av hypotryptofanemi i blodplasma..

Terapi er tradisjonell - en diett beriket med proteiner, innføring av økte mengder vitamin PP og B₆. Om sommeren - beskyttelse av eksponert hud mot direkte sollys.

Patogenesen til det sjeldne blå bleiesyndromet (indicanuria) (skjema 8) ligner på utviklingen av Hartnups syndrom. Forskjellen ligger først og fremst i tidspunktet for sykdomsutbruddet. Hvis det første er karakteristisk for spedbarn, vises symptomene på det andre allerede i voksen alder. En sannsynlig forklaring er tilstedeværelsen av flere gener som er ansvarlige for syntesen av bærerproteiner (deltakere i aktiv transport av tryptofan). Hver av disse transkripsjonene fungerer i løpet av en viss periode i en persons liv, mens andre blir undertrykt på dette tidspunktet. Avhengig av hvilket gen som er mutert, vil den patologiske tilstanden oppstå enten i barndommen eller senere..

Hvis ekspresjonen av et gen som fungerer hos en nyfødt blir forstyrret, absorberes ikke tryptofan av morsmelkproteiner, akkumuleres i tarmen og utsettes for virkningen av enzymer fra mikrofloraen i den. Produktene av forråtnelse, primært indol, absorberes og kommer inn i leveren gjennom portalvenen. Normalt blir denne forbindelsen uskadelig i hepatocytter ved konjugering: den samhandler med FAFS (fosfoadenosinfosfosulfat), indoksylsvovelsyre dannes som skilles ut i urinen i form av et salt.

Enzymer

Microflora proteaser lever

Matproteiner Tryptofan Indol Indoxyl

Tarmkanalen

Tryptofan enterocytt tryptofan urin

Indolylpyruvat-tryptofancelle

Tryptofan-2,3-

Dioxygenase

glutamin kinureninase

(FP)

Skjema 8. Utveksling av tryptofan i helse og sykdom.

Men med økte mengder indol kan babyens lever, som ikke er fullstendig formet funksjonelt, ikke takle, og molekylene til denne forbindelsen reagerer med hverandre. Som et resultat gir et produkt av kondens, indigo, et blått fargestoff, som utskilles av nyrene, urinen en spesifikk farge. Sykdommens klinikk er preget av periodisk hypertermi, langsom vekst, forstoppelse.

Diagnosen stilles enkelt ved å bestemme overdreven utskillelse av indolderivater og fraværet av tryptofan i urinen.

For korreksjon brukes et høyt protein-diett, megadoser av nikotinamid, selv om dette ikke påvirker alvorlighetsgraden av aminoaciduria og indolderivater.

Tryptofanemi er en arvelig sykdom, isolerte tilfeller er beskrevet, antyder en autosomal recessiv type.

Den er basert på en tryptofan-2,3-dioksygenase enzymblokk (skjema 8). Blant de kliniske tegnene ble hudendringer, kort vekst, mental retardasjon, cerebellar ataksi identifisert..

Tryptofanemi, tryptofanuri hjelper til med diagnosen.

Korreksjonsmetoder er ikke utviklet.

Kynurenuria (Knapp-Komrover syndrom, Knapp-Komrover syndrom) utvikler seg på grunn av en defekt i kynureninhydroksylase (kynureninase) (skjema 8). Arv på en autosomal recessiv måte. Utilstrekkelige verdier av kynurenin i blodet gjør det mulig å overvinne blod-hjerne-barrieren, som toksisk påvirker neuroglia celler, provoserer nevropsykiatriske lidelser: hysteriske reaksjoner, somnambulisme, hodepine, "kynurenin angst", umotiverte handlinger, forskjellige fobier, kramper, og også anemi.

For diagnostisk formål brukes en økt utskillelse av kynurenin og dets forløpere, så vel som måling av aktiviteten til kynureninase..

Forsøk på terapi er ikke spesielt effektive: den eneste måten som gir lettelse er å administrere store doser vitamin B₆.

Oxykynureninuria (pyridoksinavhengig xanthurenaciduria, syndrom Pris) er preget av økt utskillelse i urin av 3-hydroksykynurenin, xanthurensyre og kynurenin. Årsaken er inhibering av aktiviteten til enzymkomplekset som er ansvarlig for dannelsen av 3-hydroksyantranilinsyre (skjema 8). Symptomene inkluderer lett mental retardasjon, hodepine og noen tegn på vitamin PP-mangel..

Terapi på grunn av sjeldne tilfeller har ikke blitt utviklet.

Arvelige lidelser av tryptofanmetabolisme.

Tryptofan er kjent for å være en essensiell aminosyre.

Tryptofanet som dannes under nedbrytningen av proteiner, absorberes i blodet gjennom tarmveggen og brukes av kroppen til proteinsyntese. Resten brukes på syntese av biologisk aktive stoffer: nikotinamid, serotonin, melatonin, etc. Dermed følger prosessene med tryptofanmetabolisme tre hovedretninger: serotonin, indol og kynurenin.

Arvelige sykdommer i tryptofanmetabolismen inkluderer en rekke kliniske syndromer og sykdommer:

1. Hartneps sykdom.

4. Prissyndrom.

Hartneps sykdom

Først beskrevet av Baron et al. i 1956. Autosomal recessiv arv. Med denne sykdommen er det en genetisk endring i transportfunksjonen til celler i tarmslimhinnen og proksimale nyretubuli. Dette fører til en isolert feil i transporten av monoaminokarboksylsyrer. Brudd på tarmabsorpsjon av tryptofan fører til bakteriell nedbrytning i tarmen til indol og indoksyl. Generalisert aminosyreuri på grunn av nedsatt tubular reabsorpsjon.

Hartneps sykdom er preget av kutan lysfølsomhet, pellagra-lignende dermatitt, cerebellar ataksi med involvering av pyramidebaner i prosessen, og dysfunksjon i mage-tarmkanalen. Noen barn har mental retardasjon.

Indicanuria

Først beskrevet i 1965 av Bickel.

Sykdommen er basert på brudd på absorpsjon av tryptofan i tarmen med dannelsen av en overflødig mengde indol, som absorberes, oksyderes, sulfateres og skilles ut i form av indican. Sistnevnte oksyderes under påvirkning av luft til indieblått-

kana flekker bleier blå (blå bleie sykdom).

Ved indikanuri observeres hyperkalsemi, nefrokalsinose, periodisk hypertermi.

Tada syndrom

Dette syndromet ble først beskrevet i 1963 av Tada et al. kalt "tryptofanuri med nanisme". Autosomal recessiv arv. I Tada syndrom er det mangel på enzymet tryptofanpyrrolase, som katalyserer omdannelsen av tryptofan til kynurenin. Forstyrrelser er assosiert med endogen nikotinsyre-mangel og et overskudd av indolforbindelser. Med Tada syndrom er det dyp mental retardasjon, dvergisme, cerebellar ataksi.

Pris syndrom

Først beskrevet i 1967 av Price et al. Genetisk defekt i kynureninhydroksylase. Overdreven urinutskillelse av kynurenin observeres på grunn av enzymblokken. Den viktigste manifestasjonen av Price syndrom er sklerodermi.

Galaktosemi

I 1908 bemerket Reuss først at galaktosemi tilhører "medfødte utvekslingsfeil." Studien av hoved- og sekundærveiene for galaktose-transformasjon ble tilrettelagt av mange forskere.

Klassisk galaktosemi arves på en autosomal recessiv måte. Det tar 2. plassen i frekvens etter PKU. I denne sykdommen er det mangel på galaktose-1-fosfat-uridyltransferase. I erytrocytter av homozygoter med klassisk galaktosemi er aktiviteten til dette enzymet nesten ikke bestemt, i heterozygoter er det 50% av normen.

Hovedveien for konvertering av galaktose til glukose er Lellois-banen. Det første trinnet er fosforylering av galaktose i leveren, hjernen og erytrocyttene. Som et resultat av denne reaksjonen dannes galaktose-1-fosfat, for ytterligere omdannelse av hvilket det spesifikke enzymet galaktose-1-fosfat-uridyltransferase er nødvendig. Med en mangel på galaktose-1-fosfat - uridyltransferase, er videre metabolisme av galaktose-1-fosfat til UDP-galaktose umulig. Akkumuleringen av galaktose-1-fosfat fører til sykdom, muligens i prenatalperioden. I tillegg til hovedveien til galaktosemetabolisme (Lellois-veier), er det løsninger, flere veier som må tas i betraktning under patologiske forhold med galaktosemangel.

Det skal huskes at på grunn av det store antallet fenokopier, blir galaktosemi ikke alltid gjenkjent i tide. En rekke sykdommer i nyfødtperioden er klinisk lik galaktosemi: hemolytisk sykdom hos nyfødte, medfødt hepatitt, galleatresi, enzymopatisk gulsott av Crigler-Najjar og en rekke andre sykdommer.

Med klassisk galaktosemi er det en tidlig sykdomssymptom: anoreksi, oppkast, melkintoleranse, forsinket vektøkning, grå stær, hepatomegali, gulsott, ødem, hemorragisk manifestasjon, splenomegali, CNS-skade. Forsinket psykomotorisk utvikling oppdages tidlig og utvikler seg med alderen (mental retardasjon er imidlertid mindre uttalt enn med PKU).

Alvorlige former for sykdommen har et levende klinisk bilde allerede i de første dagene av livet: fordøyelsesbesvær og alvorlig rus (oppkast, diaré, underernæring), gulsott, som er vedvarende og oppstår på grunn av en økning i konsentrasjonen av direkte bilirubin. Ofte er hepatisk gulsott kombinert med hemolytisk gulsott på grunn av en reduksjon i den osmotiske motstanden til erytrocytter. Det skal bemerkes at galaktose-1-fosfat er levertoksisk. Gradvis utvikler pasienten tegn på leversvikt. I løpet av 2-3 måneder av livet øker ascites, splenomegali, toksisose og eksikose. Forhøyede nivåer av galaktiol fører til utvikling av grå stær (i alvorlig galaktosemi kan grå stær oppstå ved fødselen). Det terminale stadiet av sykdommen er preget av leversvikt, alvorlig dystrofi og tilsetning av sekundære infeksjoner.

Diagnose av sykdommen er basert på bestemmelse av galaktose i blod og urin. Prenatal diagnose - bestemmelse av enzymet i cellene i fostervannet. Galaktosetoleransetesten er unødvendig og farlig fordi galaktose er skadelig.

Laktasemangel.

Under virkningen av enzymet laktase i menneskets fordøyelseskanal forekommer enzymatisk hydrolyse av laktase i glukose og galaktose. Det er to typer av enzymet: "barn" og "voksen" type. Genet som kontrollerer oversettelsen av laktase av "barn" til "voksen" er lokalisert på kromosom 2. I perioden opp til 5 år bytter enzymsyntese til "voksen" -typen. I noen tilfeller er utholdenheten av "spedbarn" laktase i en voksen organisme mulig.

Formen for patologi som utvikler seg med tryptofanmangel er

Tryptofan er en essensiell aminosyre avledet fra matproteiner. Barn, avhengig av alder, trenger 15 til 30 mg / kg kroppsvekt av denne aminosyren per dag. Behovet for voksne er 7,2-7,3 mg / kg kroppsvekt (Yu. A. Knyazev, L. L. Vakhrusheva).

Som du vet absorberes tryptofanet som dannes under nedbrytningen av proteiner i blodet gjennom tarmveggen, og noe av det gjennomgår bakteriell nedbrytning og skilles ut i avføringen. I tillegg utskilles tryptofan fra kroppen av nyrene, og mer enn 90% av det blir absorbert fra det glomerulære filtratet sammen med andre aminosyrer, og bare en liten del skilles ut i urinen..

Det meste av reabsorbert tryptofan brukes av kroppen til proteinsyntese, men dette begrenser ikke dens rolle i kroppen. En del av tryptofan gjennomgår komplekse metabolske transformasjoner, som et resultat av hvilke produkter dannes som er involvert i forskjellige typer metabolisme og er nødvendige for normal funksjon av mange organer og kroppssystemer. Disse inkluderer biologisk aktive stoffer som nikotinamid, antranilinsyre, 3-hydroksyantranilsyre og indol-3-eddiksyre, samt serotonin, melatonin, etc..

Prosessene med tryptofanmetabolisme har blitt studert av mange forskere, og det er nå kjent at transformasjonen skjer i tre hovedretninger: serotonin, indol og kynurenin..

Litteraturdata indikerer at nedbrytingen av tryptofan er gitt av en rekke enzymsystemer som er under regulatorisk innflytelse av selve tryptofan og dets derivater, samt insulin, glukagon, ACTH, adrenalin, østrogener, sporstoffer, vitaminer etc. (L. L. Vakhrusheva et al., Yu.A. Knyazev et al.).

Forstyrrelser i tryptofanmetabolismen i kroppen kan være både primære, på grunn av genetiske faktorer, og sekundære, avhengig av hormonell status, vitaminforsyning og annen påvirkning..

Spesielt bemerkelsesverdig er det faktum at metabolismen av tryptofan er nært avhengig av vitamin B6, siden en rekke viktige transformasjoner av tryptofan katalyseres av enzymer (cypureninase, tryptofanpyrrolase, cunirenin transaminase, etc.), hvis medvirkende faktor er pyridoksal-5-fosfat (Ogasawara og et al.).

x1 - Hartneps sykdom, x2 - Tad syndrom, x3 - Pris syndrom, x4 - Knapp-Comrover syndrom

Vitamin B6-mangel observeres sjelden i klinikken, men eksperimentelle studier har vist effekten på tryptofanmetabolismen av eksogen vitaminmangel forårsaket av faste eller å spise mat med lavt pyridoksipinnhold i seg (Rose et al. 2). Med tilstrekkelig inntak av vitamin B6 sammen med mat, kan hypovitaminose være en konsekvens av tilstander ledsaget av et brudd på nedbrytningen av proteinkomplekset i mage-tarmkanalen, endringer i metabolisme (graviditet, stress, hypertermi, økt fysisk aktivitet), økt utskillelse av vitamin i urinen.

Samtidig er det kjent at den biologisk aktive formen av vitamin B6, som spiller rollen som en kofaktor, er pyridoksal-5-fosfat, og dens biosyntese krever komplekse sekvensielle metabolske transformasjoner, hvis brudd fører til en mangel på pyridoksin i kroppen (Snell, Haskell).

Som det kan sees fra skjemaet (Yu. A. Knyazev et al., Coursin), involverer pyridoksal katalyse et antall enzymer, og avvik er mulig på ethvert stadium av konverteringer. Så de kan assosieres med inntak av legemidler som er hemmere av enzymer (isoniazid, tubazid, deoksypyridoksin, toksopyrimidin, etc.), en økning i oksidaseaktivitet, som bidrar til overdreven konvertering av normalt syntetisert pyridoksal-5-fosfat til 4-pyridoksinsyre (4-HTA), nedsatt transport av pyridoksal-5-fosfat over cellemembraner.

Det daglige behovet for pyridoksin er individuelt, men i gjennomsnitt er det 0,1-0,5 mg for nyfødte, 0,5-1,5 mg for eldre barn, 1,5-2,0 mg for voksne (Scriver).

I følge litteraturen finnes abnormiteter i tryptofanmetabolisme allerede i de tidlige stadiene av vitaminmangel i kroppen. Vitamin B6-avhengige enzymer er ulikt følsomme for vitamin B6-mangel. Dermed har cypureninase en svak affinitet for pridoxal-5-fosfat, og til og med med en liten vitaminmangel i kroppen reduseres aktiviteten raskt. Som et resultat blir ytterligere omdannelse av 3-hydroksykynurenin til nikotinsyre hemmet, og metabolismen av tryptofan avviker mot dannelsen av xanthuren- og kynurensyrer, siden aktiviteten til vitamin B6-avhengig kynurenintransamipase ikke påvirkes av dette..

Resultatet er akkumulering i kroppen og økt urinutskillelse av xanthurensyre og en rekke andre metabolitter. Derfor er den daglige utskillelsen av xanthurensyre i urinen en allment akseptert indikator på kroppens tilførsel av vitamin B6 (Korson).

Det er kjent at i mange sykdommer er det betydelige skift i tryptofanmetabolismen. Akkumuleringen av visse tryptofanmetabolitter i kroppen er ikke likegyldig for mennesker. De har en toksisk effekt på forskjellige organer og systemer (nervøs, endokrin, kardiovaskulær).

For å oppdage forstyrrelser i tryptofanmetabolismen brukes treningstester, som gjør det mulig å tydeligere spore metabolismene (Coon). Samtidig bruker en rekke forskere høye doser tryptofan - opptil 200 mg / kg kroppsvekt for barn og opptil 10 g per inntak for voksne, men de fleste bruker mindre doser - fra 100 til 50 mg / kg kroppsvekt (L.L. Vakhrusheva et al.)... Noen forfattere mener til og med at små doser er mer effektive, og utfører belastningen med en hastighet på 30 mg / kg kroppsvekt.

Med en rekke sykdommer mister pasientens kropp ofte evnen til å regulere metabolismen av tryptofan. Oftest manifesteres dette ikke i en økning i konsentrasjonen av fri tryptofan i blodserumet, men i en økning i innholdet i serumproteiner og i en endring i interstitiell metabolisme..

Av spesiell interesse er sykdommer assosiert med genetisk bestemte forstyrrelser i tryptofanmetabolismen. Disse inkluderer kliniske syndromer der det er et brudd på transporten av tryptofan på cellenivå og en endring i strukturen til en rekke enzymer som katalyserer prosessene for omdanning av tryptofan til nikotinsyre (tryptofanpyrrolase, kynureninhydroksylase, kynureninase, etc.), samt patologiske forhold på grunn av et økt kroppsbehov for pyridoksin.

Informasjon om Gartneps sykdom, blue diaper syndrom og Tada og Price syndromer presenteres skjematisk i litteraturen. Hovedoppmerksomheten rettes mot Knapp-Comrover-syndromet, samt rollen som tryptofanlidelser i oppstarten av allergiske dermatoser og mental retardasjon..

Tryptofan

Tryptofan - en essensiell aminosyre isolert fra melkekasein, involvert i produksjonen av veksthormon, som utløser muskelvekst, anabole.

Tryptofan egenskaper:

• deltar i syntesen av serumproteiner - albumin og globuliner, hemoglobin. (med lav hemoglobin tryptofan er passende);
• opprettholder nitrogenbalanse, forbedrer immuniteten;
• spiller en viktig rolle i dannelsen av nikotinsyre og nevrotransmitteren serotonin, og øker dermed smerteterskelen;
• hos kvinner, letter forløpet av premenstruelt syndrom;
• reduserer matinntaket, spesielt karbohydrater, noe som reduserer risikoen for fedme;
• har en hypotensiv effekt, normaliserer blodtrykket, utvider blodkarene;
• reduserer den toksiske effekten av etanol;
• øker innholdet av pigmentmelanin i huden.

Tryptofanmangel fører til:

• bremser veksten hos barn;
• anemi;
• fettdegenerasjon av leveren mot bakgrunn av overvekt;
• proteinmangel og hårtap;
• undertrykkelse av amming;
• degenerasjon av seminiferous tubuli og glatte muskler;
• infertilitet.

De viktigste symptomene på tryptofanmangel er:

• rask tretthet, nedsatt ytelse, irritabilitet;
• dårlig konsentrasjon av oppmerksomhet;
• hyppig hodepine;
• grunne, ustabil søvn;
• brudd på det kardiovaskulære systemet;
• kramper i kranspulsårene;
• tendens til å spise for mye, cravings for karbohydrater.

Tryptofankrav

800 mg. per dag - et tilstrekkelig nivå av behov for tryptofan. Det skal bemerkes at tryptofan bare absorberes av hvetegrøt med to tredjedeler.

Den maksimalt tillatte sikre dosen tryptofan som ikke forårsaker bivirkninger er 4,5 g. på en dag.

Tryptofan er elsket av kroppsbyggere, da det hjelper med å kontrollere appetitten i tørketiden..

Overflødig tryptofan i kroppen

Et overskudd av tryptofan er ekstremt sjelden. Dette er imidlertid mulig med genetiske lidelser..

• Tada syndrom, som fører til dvergisme. I dette tilfellet omdannes ikke tryptofan til kynurenin og deretter til niacin.
• Prissyndrom - overflødig dannelse av en av tryptofanmetabolittene - kynurenin.
• Serotoninsyndrom - Overskudd av serotonin.
• Familial hypertryptofanemi, manifestert i form av leddsmerter, synshemming, utviklingsforsinkelse. Tryptofan er veldig rikelig i blodserum. Denne genetiske sykdommen er ledsaget av utviklingsforsinkelse, veksthemming.

Effekter av tryptofan på søvn

Det er kjent at søvn forbedres av tryptofan, som produserer søvnhormonet melatonin, som er laget av serotonin..

En av hovedhandlingene til melatonin er å regulere søvn. Hvis en person fører en livsstil på dagtid, faller utskillelsen av melatonin av pinealkjertelen sammen med de vanlige søvntiden. Hos en person med normal søvn regnes 70% av den daglige produksjonen av melatonin om natten. Med alderen synker mengden melanin etter hvert som aktiviteten til pinealkjertelen avtar. Søvn blir rastløs, overfladisk. På grunn av dette oppstår søvnløshet. Melatonin eliminerer søvnløshet ved å stabilisere døgnrytmer. Under påvirkning av melatonin blir søvnen dyp, en person blir mindre sliten og blir mindre irritabel. Melatoninmangel er en funksjonsfeil i hele stoffskiftet. 5-Hydrotryptophan, som er tilstede i 5 HTP Power NSP-produktet, er det beste for kampen mot søvnløshet. Det antas at kroppen under dyp søvn normaliserer arbeidet til alle organer og systemer, hjernen hviler, muskler slapper av.

Tryptofan for å normalisere søvn

For å korrigere søvn er det nok å ta 15-20 g tryptofan om natten. For å fullstendig kvitte seg med angstsymptomer, kreves et langt kurs (250 mg per dag).

Tryptofan gjør deg søvnig. Imidlertid hemmer det ikke mental aktivitet i sammenligning med beroligende midler..

På 1970-tallet ble det antatt at tryptofan, tatt i en dose på 1-5 gram, bidro til å forbedre søvnkvaliteten. Men så ble det funnet at 250 mg av denne aminosyren er nok til å komme inn i dyp søvnstadium. Senere fant de ut at 1 g tryptofan bidrar til å bekjempe søvnløshet aktivt, forkorter tiden for å sovne, samtidig som den våkner om kvelden..

Tryptofan er en naturlig sovepiller. Det er mye av det i melk. Melk tatt ved leggetid forbedrer søvnen.

Tryptofan og pellagra

Pellagra - Niacinmangel (vitamin B3, vitamin PP eller niacin).

3 symptomer på niacinmangel:

• dermatitt;
• diaré;
• demens (demens).

Niacin spiller en ekstraordinær rolle i dannelsen av essensielle koenzymer som er essensielle for stoffskiftet. Tryptofan må konverteres til niacin på daglig basis. Hvis det ikke er nok tryptofan, vil ikke neocin bli produsert heller..

Tryptofaninnhold i mat

Hvis ønskelig, kan vi regulere tryptofaninnholdet i kostholdet vårt..

Tryptofaninnhold i protein (mg / 100 g):

morsmelk - 1,9 mg / 100 g (maksimalt innhold);

kumelk - 1,6 mg / 100 g

kyllingegg - 1,5 mg / 100 g

kjøtt - 1,2 mg / 100 g

fisk - 0,8 mg / 100 g

havregryn - 1,3 mg / 100 g

hvetemel - 1,3 mg / 100 g

soyabønner (tørre) - 1,3 mg / 100 g

poteter - 0,6 mg / 100 g

Tryptofaninnhold i mat (mg / 100 g):

Sveitsisk ost - 1000

Roquefort-ost - 900

Cheddarost - 735

Poshekhonsky-ost - 700

rød kaviar - 380

solsikkefrø - 340

kalkun kjøtt - 330

blekksprut, kanin, kyllinger, lever - 300

stuet biff - 290

Du bør ikke la deg rive med forbruk av store mengder protein. Det viser seg at tilførselen av tryptofan til hjernen reduseres med et overflødig inntak av protein fra maten. Av denne grunn er det å foretrekke å bruke 5-hydroksytryptofan - 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP).

Profesjonelle idrettsutøvere og kroppsbyggere har et overskudd av protein i kostholdet. For å øke motstanden mot depresjon, forbedre fysisk ytelse, må slike mennesker, i tillegg til protein, begynne å ta 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP), fordi dette er den foretrukne veien til dannelsen av serotonin og søvnhormon - melatonin.

5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP) er foreskrevet for kroniske smerter, produktet lindrer kronisk utmattelsessyndrom, har en anabole effekt (øker dannelsen av protein i kroppen, noe som er viktig for idrettsutøvere under høy fysisk anstrengelse.

Indikasjoner for bruk av 5 HTP Power NSP:

• premenstruell angst;
• depresjon;
• søvnløshet;
• obsessiv-kompulsiv nevrose;
• smerte syndromer;
• kronisk utmattelsessyndrom;
• hyperaktivitetsforstyrrelse (oppmerksomhetsunderskudd hos barn);
• Down syndrom;
• økt appetitt;
• alkoholavhengighet;
• nevrotiske fenomener assosiert med røykeslutt.

Kosttilskudd 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP) har mange fordeler. Dens effektivitet er ikke dårligere enn legemidler. I tillegg er det enda billigere enn kolleger. Den største fordelen er fraværet av bivirkninger.

Anbefalinger fra Candidate of Medical Sciences, ernæringsfysiolog Lysikov Yuri Alexandrovich.

En full utskrift av materialet på "5 HTP Power and Other NSP Sedative Products" kan høres nedenfor:

Arvelige metabolske sykdommer

ARVEDE METABOLSYKDOMMER

Til dags dato er mer enn 2500 arvelige enzymopatier, 20 klasser av arvelige metabolske sykdommer kjent, men bare for noen av dem (for 300) er det nøyaktige nivået av den metabolske blokken og arten av den enzymatiske feilen blitt fastslått. Inntil nå er de fleste av disse sykdommene ikke diagnostisert eller blir oppdaget sent, når bruddene som har skjedd er irreversible. En av vanskelighetene med tidlig diagnose er at disse barna ikke har spesifikke lidelser i nyfødtperioden, og sene manifestasjoner ligner fenotypisk på sykdommer av ikke-arvelig opprinnelse. Det andre trekket er at arvelige metabolske sykdommer er preget av klinisk polymorfisme på grunn av genetisk heterogenitet. Dette skyldes tilstedeværelsen av flere isoalleliske mutasjoner og muligheten for mutasjoner i forskjellige gener..

Kliniske manifestasjoner av arvelige metabolske sykdommer bestemmes i stor grad av skade på nervesystemet (spesielt med metabolske forstyrrelser i aminosyrer, lipider og sure glykosaminoglykaner), som igjen forbedrer eksisterende forstyrrelser og forverrer alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner av sykdommen. For diagnostisering av arvelige sykdommer er det viktig å analysere nevrologiske symptomer, spesielt i de tidlige utviklingsstadiene, og å skille dem fra fenokopi - sykdommer av ikke-arvelig karakter med et lignende klinisk bilde. Identifiseringen av heterozygote bærere av et mutantgen i arvelige sykdommer er av stor praktisk betydning. For eksempel, når frekvensen av fenylketonuri er 1:10 000, forekommer mutantgenet i populasjonen 1:50. Den heterozygote tilstanden er kanskje ikke klinisk påviselig, og identifikasjonen av moderat uttalte metabolske endringer er derfor den eneste indikasjonen på tilstedeværelsen av et mutantgen..

Arvelige sykdommer i metabolismen av aminosyrer

Aminosyrenes rolle for menneskekroppen er ekstremt viktig. Aminosyrer er de viktigste strukturelle elementene i proteiner, som er nødvendige for syntesen av immunglobuliner, hormoner, og fungerer som en energikilde. Hvert enzym eller protein har spesifikke egenskaper og funksjoner som bestemmer og regulerer komplekse metabolske prosesser og kroppsutvikling.

Noen aminosyrer kan ikke syntetiseres i menneskekroppen. Dette er essensielle aminosyrer: tryptofan, fenylalanin, metionin, lysin, leucin, isoleucin, valin og treonin. I barndommen er histidin en av dem. barnets kropp kan ikke syntetisere denne aminosyren i de mengder som er nødvendige for normal vekst. Cellene i voksende vev inneholder aminosyrer i høye konsentrasjoner, noe som er bevis på den høye intensiteten av prosessene for transport av aminosyrer gjennom cellemembraner..

For å sikre normal vekst og utvikling er det viktig ikke bare mengden innkommende aminosyrer, men også forholdet. Med et overskudd eller mangel på aminosyrer, utvikler aminosyre ubalanse fenomener. For eksempel hemmer et overskudd av leucin i maten veksten i kroppen, metionin forårsaker giftig skade på nervesystemet, cystin bidrar til utviklingen av fettleverinfiltrasjon.

Dermed fører metabolske forstyrrelser av aminosyrer til forstyrrelser av den normale funksjonen til menneskekroppen..

Arvelige lidelser i aminosyremetabolismen

(Yu.I. Barashnev, Yu.E. Veltischev, 1978)

1. Arvelige lidelser i aminosyremetabolismen, ledsaget av en økning i konsentrasjonen i blod og urin: fenylketonuri, histidinemi, tryptofanuri, lønnesirup sykdom, ornitinemi, citrullinemia, etc. Arv er hovedsakelig autosomal recessiv. Utviklingen av sykdommer er basert på brudd på syntesen eller strukturen til visse enzymer.

2. Arvelige lidelser i aminosyremetabolismen, ledsaget av en økning i utskillelsen i urinen uten å endre nivået i blodet: homocystinuri, hypofosfatasi, arginosuccinataciduria, etc. Med disse enzymopatiene svekkes reabsorpsjonen i nyrene, noe som fører til en økning i innholdet i urinen..

3. Arvelige sykdommer i aminosyretransportsystemer: cystinuri, tryptofanuri, Gartneps sykdom, etc. Denne gruppen inkluderer enzymopatier, hvis utvikling skyldes en reduksjon i aminosyrereabsorpsjon i nyrene og tarmene.

4. Sekundær hyperaminociduri: Fanconis syndrom, fruktosemi, galaktosemi, Wilson-Konovalovs sykdom, etc. Under disse tilstandene forekommer sekundær generalisert hyperaminoaciduria som et resultat av sekundære tubulære lidelser.

Fenylketonuri (PKU)

Først beskrevet i 1934 av Folling under navnet "fenylpyruvic imbecility". Arvetypen er autosomal recessiv. Forekomsten av sykdommen er 1: 10 000 - 1: 20 000 nyfødte. Prenatal diagnose er mulig med genetiske sonder og prøvetaking av chorion villus.

Utviklingen av det klassiske kliniske bildet i PKU er forårsaket av mangel på fenylalaninhydroksylase og mangel på reduktase dihydropterin-2 enzymet, som gir hydroksylering av fenylalanin. Mangelen deres fører til akkumulering av fenylalanin (FA) i kroppsvæskene (skjema 1). FA refererer som kjent til essensielle aminosyrer. Kommer med mat og ikke brukes til proteinsyntese, bryter den ned gjennom tyrosinveien. Med PKU er det en begrensning av omdannelsen av FA til tyrosin, og følgelig en akselerasjon av omdannelsen til fenylpyruvsyre og andre ketonsyrer.

Skjema 1. Varianter av fenylalaninmetabolismeforstyrrelser.

Eksistensen av forskjellige kliniske og biokjemiske varianter av PKU forklares med det faktum at fenylalaninhydroksylase er en del av multiensymsystemet.

Følgende former for PKU skilles ut:

Utviklingen av atypiske og latente former for PKU er assosiert med mangel på fenylalanintransaminase, tyrosintransaminase og parahydroksyfenylpyruvsyreoksidase. Atypisk PKU ledsages vanligvis ikke av skade på nervesystemet som et resultat av sen utvikling av en enzymatisk defekt.

Hos kvinner med fenylketonuri er det mulig å føde barn med mikrocefali, mental retardasjon, forstyrrelser i utviklingen av urinveiene, derfor er det nødvendig å foreskrive diettbehandling under graviditet.

Kliniske symptomer hos PKU-pasienter

Ved fødselen ser en baby med PKU frisk ut. Sykdommen hos disse barna manifesterer seg i det første leveåret..

1. Intellektuell mangel. Et ubehandlet barn mister rundt 50 IQ-poeng innen utgangen av det første leveåret. Pasienter har ingen sammenheng mellom nivået av PA og graden av intellektuell mangel..

2. Krampeanfall (4-50%), eksem, hypopigmentering.

3. Nedsatt koordinering av bevegelse.

4. Forsinket utvikling av statiske og motoriske funksjoner.

5. Nederlag av pyramidebaner og striopallidalt system. Kliniske manifestasjoner av klassisk PKU er sjeldne i land med et nyfødt screeningprogram for denne sykdommen..

Hos barn med fenylketonuri er det et økt nivå av FA-metabolitter i urinen. En økning i innholdet av FA og underoksiderte produkter av metabolismen i fysiologiske væsker fører til skade på nervesystemet. En viss rolle i disse lidelsene tilhører ubalansen i aminosyrer (mangel på tyrosin, som normalt er aktivt involvert i konstruksjonen av proteinkomponenten i myelin). Demyelinisering er et karakteristisk patomorfologisk tegn på fenylketonuri. Brudd på forholdet mellom aminosyrer i

blod fører til en forstyrrelse i nivået av frie aminosyrer i hjernen, som forårsaker demens, hyperkinesis og andre nevrologiske symptomer.

Pyramidale symptomer er forårsaket av brudd på myeliniseringsprosesser. Den selektive naturen til nervesystemets lesjon forklares av myeliniseringens særegenheter - de fylogenetisk yngste divisjonene som utfører komplekse og differensierte funksjoner påvirkes. Utilstrekkelig dannelse av melanin fra tyrosin er forbundet med blå øyne, lys hud. Lukten av "mugg" ("mus", "ulv") skyldes tilstedeværelsen av fenyleddiksyre i urinen. Kutane manifestasjoner (ekssudativ diatese, eksem) er forbundet med frigjøring av unormale metabolitter. Mangel på dannelse av adrenerge hormoner fra tyrosin fører til arteriell hypotensjon.

Det skal bemerkes at i PKU er leveren involvert i den patologiske prosessen, men arten av morfologiske forstyrrelser er ikke spesifikk: tegn på vevshypoksi, nedsatt oksidativ og proteinsyntetiserende funksjon og lipidoverbelastning avsløres. Sammen med dette observeres kompenserende og adaptive endringer: høyt innhold av glykogen, hyperplasi av mitokondrier. Generalisert hyperaminoacidemia i PKU kan forklares med en sekundær forstyrrelse av aminosyremetabolismen på grunn av skade på hepatocytter, fordi mange enzymer involvert i aminosyremetabolismen er lokalisert i leveren.

Hos ubehandlede pasienter med klassisk PKU er det en signifikant reduksjon i konsentrasjonen av katekolaminer, serotonin og deres derivater i urin, blod og cerebrospinalvæske. Derfor, i den komplekse behandlingen av PKU, er en pro-mediator-korreksjon nødvendig, siden en delvis intellektuell defekt kan være assosiert med nevrotransmitterforstyrrelser..

Diagnostiske kriterier for den klassiske formen av fenylketonuri:

1. Nivået av FA i plasma er høyere enn 240 mmol / L.

2. Sekundær tyrosinmangel.

3. Økte urinnivåer av FA-metabolitter.

4. Redusert toleranse mot FA mottatt inne.

Metoder for diagnostisering av fenylketonuri:

1. Felling's test med FeCl₃ - med en positiv analyse, vises en blågrønn urinfarge.

2. I blodet er det mulig å påvise et overskudd av fenylalanin ved hjelp av den bakterielle ekspres Goldfarb-testen eller Guthrie-testen (fordi fenylpyruvsyre i de første dagene av livet kan være fraværende i urinen).

PKU behandles med en diett med begrenset PA-innhold (hovedsakelig foreskrives vegetabilske retter, honning, frukt). Produkter som melk, melkeprodukter, egg, fisk bør utelukkes fullstendig i den perioden pasienter med PKU er på et akutt kosthold. Spesielle preparater (cymogran, lofenalac) og vitaminer er foreskrevet.

Den optimale tiden for undersøkelse av nyfødte er 6-14 dager i livet, begynnelsen av behandlingen er senest 21 dager i livet. Det må huskes at det å utføre en studie den første dagen ikke utelukker falske positive eller falske negative resultater (en annen studie utføres før 21 dager i livet). Effektiviteten av behandlingen vurderes av det intellektuelle nivået av pasientens utvikling. Det bør bemerkes at behandlingen som startet etter et år ikke normaliserer intelligens fullstendig (kanskje dette skyldes utviklingen av irreversible endringer i hjernen).

HOMOCYSTINURIA

Sykdommen ble først beskrevet i 1962 av Carson og Neil. Det arves på en autosomal recessiv måte. Forekomsten av homocystinuri er 1 av 200 000 nyfødte.

Sykdommen er basert på fravær eller reduksjon i aktiviteten til enzymet cystationioninsyntetase, noe som fører til forstyrrelse av metioninmetabolismen. Vitamin B er en kofaktor av cystasjonssyntetase₆. Derfor observeres pyridoksinsensitive og pyridoksinresistente former. Foreldre og pårørende til pasienter blir ofte diagnostisert med schizofreni. En rekke forfattere har lagt merke til fenotypiske likheter med Marfans sykdom. Imidlertid, med homocystinuri, i motsetning til Marfans sykdom, er endringer i nervesystemet, redusert intelligens og krampesyndrom mer uttalt..

2. Assosiert med mangel på vitamin B-utnyttelse₆.

3. forårsaket av nedsatt metabolisme av folsyre.

Klinisk ser barn med den klassiske formen sunne ut ved fødselen. Bare en forsinkelse i vekst og utvikling er mulig. Diagnosen er vanligvis etablert etter 3 år, når subluksasjonen av linsen avsløres. Det viktigste radiologiske tegnet er generalisert osteoporose. Med homocystinuria observeres klinisk polymorfisme. Det er imidlertid mulig å skille mellom et slags kompleks av funksjoner (tabell 1).

Tabell 1. Symptomkompleks av homocystinuri

(YI Barashnev, YI Veltischev, 1978)

Homocystinuria fører til skade på bindevev på grunn av økt syntese av sulfaterte proteoglykaner, etterfulgt av degenerering av elastiske elementer, kollagenavsetning og forkalkning. Innblandingen av bindevev i den patologiske prosessen fører til bendeformasjoner, subluksasjon av linsen nedover. Opprinnelsen til linsesubluksjon er som følger: cystinmangel fører til involvering av bindevevsfibrene i sinkbåndene i prosessen. Hos pasienter med homocystinuri avsløres forskjellige lesjoner i synsorganet: nærsynthet, endringer i fundus, sekundær glaukom. Et kraftig fall i synsstyrken fører til funksjonshemning hos pasienter.

Ved homocystinuri utskilles homocystin for mye i urinen som et resultat av inaktivering av cystathioninsyntetase i hjernen og leveren til pasientene. Endringer i sentralnervesystemet hos barn med homocystinuria finnes i 50% av tilfellene. Opprinnelsen til den intellektuelle feilen ved denne sykdommen er fremdeles ikke klar. En kombinasjon av homocystinuri med epilepsi, schizofreni og mental retardasjon ble observert. Det er blitt antatt at hovedårsaken til mental defekt i homocystinuri er hjerne vaskulære tromber, noe som fører til dannelsen av mange små hjerneinfarkter. I dette tilfellet forekommer nekrotiske og degenerative endringer i hjernestammen, optisk tuberkel og cortex..

Hos eldre pasienter (opptil 30 år) er det en tendens til arteriell og venøs trombose, som er forbundet med aktivering av Hagemann-faktor av homocystin, samt med sedimentering av homocystin på grunn av dens lave løselighet i den patologisk endrede vaskulære intimaen. Begge disse prosessene kan skape forhold for dannelse av blodpropp..

Det skal bemerkes at homocystinuria er preget av en progressiv karakter av den patologiske prosessen. Ved fødselen har babyer vanligvis ingen ytre feil. Men som et resultat av arvelige lidelser begynner endringer i individuelle organer og systemer gradvis å dukke opp. Det kliniske bildet er avhengig av alder. Jo eldre barnet er, jo flere organer og systemer er involvert i den patologiske prosessen. Dermed er homocystinuria en sykdom i hele organismen. Diagnostisk tegn er overdreven urinutskillelse av homocystin (nyinnsamlet urin er nødvendig, siden homocystin ødelegges under lagring).

HYSTYDYNEMIA

Sykdommen ble først beskrevet i 1961 av Ghadimi et al., Og begrepet "histidinemia" ble foreslått av Auerbach et al. i 1962.

Sykdommen oppstår som et resultat av fravær eller mangelfull aktivitet av enzymet histidase. Det arves på en autosomal recessiv måte. Det uttrykkes en mening om autosomal recessiv overføring med ufullstendig gjennomtrengning, arv knyttet til X-kromosomet. Det vil si at det er mulig at forskjellige former for histidinemi arves på forskjellige måter. For barn i det første leveåret er histidin en essensiell aminosyre. Med mangel på histidin i denne alderen er det et brudd på nitrogenretensjon, det oppdages mangel på kroppsvekt, avskalling av huden og eksematiske utslett vises. Det er et synspunkt om histidins uunnværlighet for friske voksne (med mangel, det er tegn på anemi med nedsatt erytropoies).

Med histidinemi forstyrres den mest effektive aktive metaboliseringsveien - omdannelsen av histidin til urocansyre (denne veien kataboliserer normalt det meste av histidin). Som et resultat av den metabolske blokken akkumuleres histidin i blodet og urinen. En økning i aktiviteten av transaminering og forbedret omdannelse av histidin til imidazol pyruvic, imidazol melkesyre og imidozole eddiksyre er en kompenserende adaptiv respons av kroppen.

Histidinemi er preget av en stor variasjon av kliniske manifestasjoner: fra alvorlig mental retardasjon til fullstendig fravær av symptomer. En reduksjon i intelligens oppdages bare hos 50% av syke barn. Pasienter med histidinemi har lys hårfarge, blå øyne. Hos slike barn er forgrunnen nervesystemets nederlag: en reduksjon i intelligens, talehemming, kramper. Og hos barn med normal intelligens er det mulig å identifisere funksjonene i psyken med histidinemi: emosjonell labilitet, aggressivitet. Naturen til skaden på nervesystemet i denne sykdommen avhenger av graden av inaktivering av histidase. Noen ganger kombineres histidinemi med utviklingsforstyrrelser, patologi i nyrene, skjelettsystemet.

For å diagnostisere sykdommen er det nødvendig å identifisere et forhøyet histidinnivå i plasma. Den endelige diagnosen bekrefter bestemmelsen av histidase i det keratiniserende epitelet eller leveren.

Arvelige lidelser av tryptofanmetabolisme

Tryptofan er kjent for å være en essensiell aminosyre.

Tryptofanet som dannes under nedbrytningen av proteiner, absorberes i blodet gjennom tarmveggen og brukes av kroppen til proteinsyntese. Resten blir brukt på syntesen av biologisk aktive stoffer: nikotinamid, serotonin, melatonin, etc. Dermed følger prosessene med tryptofanmetabolisme tre hovedretninger: serotonin, indol og kynurenin.

Arvelige sykdommer i tryptofanmetabolismen inkluderer en rekke kliniske syndromer og sykdommer:

1. Hartneps sykdom.

4. Prissyndrom.

Hartneps sykdom

Først beskrevet av Baron et al. i 1956. Autosomal recessiv arv. Med denne sykdommen er det en genetisk endring i transportfunksjonen til celler i tarmslimhinnen og proksimale nyretubuli. Dette fører til en isolert feil i transporten av monoaminokarboksylsyrer. Brudd på tarmabsorpsjon av tryptofan fører til bakteriell nedbrytning i tarmen til indol og indoksyl. Generalisert aminosyreuri på grunn av nedsatt tubular reabsorpsjon.

Hartneps sykdom er preget av kutan lysfølsomhet, pellagra-lignende dermatitt, cerebellar ataksi med involvering av pyramidebaner i prosessen, og dysfunksjon i mage-tarmkanalen. Noen barn har mental retardasjon.

Indicanuria

Først beskrevet i 1965 av Bickel.

Sykdommen er basert på brudd på absorpsjon av tryptofan i tarmen med dannelsen av en overflødig mengde indol, som absorberes, oksyderes, sulfateres og skilles ut i form av indican. Sistnevnte oksyderes under påvirkning av luft til en blå indikator, som flekker bleiene blå (blå bleiesykdom).

Ved indikanuri observeres hyperkalsemi, nefrokalsinose, periodisk hypertermi.

Tada syndrom

Dette syndromet ble først beskrevet i 1963 av Tada et al. kalt "tryptofanuri med nanisme". Autosomal recessiv arv. I Tada syndrom er det mangel på enzymet tryptofanpyrrolase, som katalyserer omdannelsen av tryptofan til kynurenin. Forstyrrelser er assosiert med endogen nikotinsyre-mangel og et overskudd av indolforbindelser. Med Tada syndrom er det dyp mental retardasjon, dvergisme, cerebellar ataksi.

Pris syndrom

Først beskrevet i 1967 av Price et al. Genetisk defekt i kynureninhydroksylase. Overdreven urinutskillelse av kynurenin observeres på grunn av enzymblokken. Den viktigste manifestasjonen av Price syndrom er sklerodermi.

Galaktosemi

I 1908 bemerket Reuss først at galaktosemi tilhører "medfødte utvekslingsfeil." Studien av hoved- og sekundærveiene til galaktose-transformasjon ble tilrettelagt av mange forskere.

Klassisk galaktosemi arves på en autosomal recessiv måte. Det tar 2. plassen i frekvens etter PKU. I denne sykdommen er det mangel på galaktose-1-fosfat-uridyltransferase. I erytrocytter av homozygoter med klassisk galaktosemi er aktiviteten til dette enzymet nesten ikke bestemt, i heterozygoter er det 50% av normen.

Hovedveien for konvertering av galaktose til glukose er Lellois-banen. Det første trinnet er fosforylering av galaktose i lever, hjerne, erytrocytter. Som et resultat av denne reaksjonen dannes galaktose-1-fosfat, for den videre omdannelse av hvilket et spesifikt enzym galaktose-1-fosfat uridyltransferase er nødvendig. Med en mangel på galaktose-1-fosfat - uridyltransferase er ytterligere metabolisme av galaktose-1-fosfat til UDP-galaktose umulig. Akkumuleringen av galaktose-1-fosfat fører til sykdom, muligens i prenatalperioden. I tillegg til hovedveien til galaktosemetabolisme (Lellois-veier), er det løsninger, ytterligere veier som må tas i betraktning under patologiske forhold med galaktosemangel.

Det bør huskes at på grunn av det store antallet fenokopier, blir galaktosemi ikke alltid gjenkjent i tide. En rekke sykdommer i nyfødtperioden ligner klinisk på galaktosemi: hemolytisk sykdom hos nyfødte, medfødt hepatitt, galleatresi, enzymopatisk gulsott hos Crigler-Najjar og en rekke andre sykdommer.

Med klassisk galaktosemi er det en tidlig sykdomssymptom: anoreksi, oppkast, melkintoleranse, forsinket vektøkning, grå stær, hepatomegali, gulsott, ødem, hemorragisk manifestasjon, splenomegali, CNS-skade. Forsinket psykomotorisk utvikling oppdages tidlig og utvikler seg med alderen (mental retardasjon er imidlertid mindre uttalt enn med PKU).

Alvorlige former for sykdommen har et levende klinisk bilde allerede i de første dagene av livet: fordøyelsesbesvær og alvorlig rus (oppkast, diaré, underernæring), gulsott, som er vedvarende og oppstår på grunn av en økning i konsentrasjonen av direkte bilirubin. Ofte er hepatisk gulsott kombinert med hemolytisk gulsott på grunn av en reduksjon i den osmotiske motstanden til erytrocytter. Det skal bemerkes at galaktose-1-fosfat er levertoksisk. Gradvis utvikler pasienten tegn på leversvikt. I løpet av 2-3 måneder av livet utvikler seg ascites, splenomegali, fenomenene toksisose og eksikose øker. Forhøyede nivåer av galaktiol fører til utvikling av grå stær (i alvorlig galaktosemi kan grå stær oppstå ved fødselen). Det terminale stadiet av sykdommen er preget av leversvikt, alvorlig dystrofi og tilsetning av sekundære infeksjoner.

Diagnose av sykdommen er basert på bestemmelse av galaktose i blod og urin. Prenatal diagnose - bestemmelse av enzymet i cellene i fostervannet. Galaktosetoleransetesten er unødvendig og farlig fordi galaktose er skadelig.

Laktasemangel

Under virkningen av enzymet laktase i menneskets fordøyelseskanal, oppstår enzymatisk hydrolyse av laktase i glukose og galaktose. Det er to typer av enzymet: "barn" og "voksen" type. Genet som kontrollerer oversettelsen av laktase av "barn" til "voksen" er lokalisert på kromosom 2. I perioden opp til 5 år bytter enzymsyntese til "voksen" -typen. I noen tilfeller er utholdenheten av "spedbarn" laktase i den voksne organismen mulig.

Former av laktasemangel:

1. Alactasia er en primær arvelig laktasemangel. Mistenkt arvemodus er autosomal recessiv.

2. Forbigående form.

3. Hypolactasia av voksne.

4. Sekundær laktasemangel.

Primær laktasemangel ble først beskrevet av A. Holzel i 1959. Alvorlig dyspepsi, dehydrering, toksisose og dehydrering utvikler seg. Sjelden, dødelig i barndommen.

Forbigående insuffisiens er assosiert med umodenheten i tarmenzymer. Under normale forhold øker laktaseaktiviteten i tarmen mellom 24 og 40 ukers svangerskap. Hos premature spedbarn manifesteres denne formen for laktasemangel ved diaré, oppkast, dehydrering.

Voksen typen er mer vanlig blant svarte, indianere og andre etniske grupper. Blant russere, 10-20%. Klinisk oppdages det som regel ikke. Assosiert med utholdenhet av "barn" type laktase som et resultat av regulatorisk genmutasjon.

Sekundær laktasemangel kan utvikle seg ved alvorlige fordøyelsesforstyrrelser, tarmdysbiose, matallergi, giardiasis, ascariasis.

Hos barn med laktasemangel forstyrres vann-saltbalansen på grunn av økt utskillelse av kalium og kalsium i urinen. Tap av kalsium kan forsinke bruskbensdannelse hos barn.

Behandlingen består av et laktasefritt kosthold. Effektiv bruk av enzymet laktase.

Medfødte lidelser i glykogenmetabolismen

Glykogen er en essensiell biopolymer og finnes i alle celleorganeller. Dette polysakkaridet fungerer som den viktigste energikilden og er kroppens karbohydratreserve..

Normalt gjennomgår glykogen kontinuerlig metabolske reaksjoner. Mange enzymer er involvert i syntese og forfall. Brudd på en hvilken som helst kobling i det generelle enzymsystemet fører enten til en unormal opphopning av glykogen i celler, eller til uttømming av reservene. Medfødte lidelser i glykogenmetabolismen kan forekomme i alle organer (generalisert sykdom) eller i ett organ (oftere i muskler eller lever). Symptomer på sykdommen forårsaket av samme enzymmangel kan forekomme i alle aldre. I denne forbindelse er det infantile, ungdommelige og voksne former for sykdommen. De mest alvorlige er generaliserte sykdommer i infantil form.

Det skal bemerkes at klassifiseringen av glykogen sykdom etter sykdomsformer, basert på kliniske data, er arbeidsklassifiseringen til klinikere. Klassifiseringen av glykogenoser foreslått av Cori og basert på enzymdefekten av sykdommen er for tiden akseptert (tabell 2).

Tabell 2 Sykdommer forårsaket av nedsatt glykogenmetabolisme.

Type glykogenose

Beskrevet i 1952 av C. Cori og G. Cori. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Defekt i enzymet glukose-6-fosfatase.

Avhengig av defekten i komponentene i glukose-6-fosfatasesystemet, skilles tre undertyper av type I glykogenose: IA, IB og IC.

IA - Gierkes sykdom (hepatorenal glykogenose) er forårsaket av mangel på aktivitet av spesifikk glukose-6-fosfatase i leveren, tarmslimhinnen, nyrene (skjelett- og hjertemuskler, leukocytter er ikke involvert i prosessen, siden disse vevene under normale forhold mangler glukose-6 -fosfatase).

IB- assosiert med en defekt i transporten av dette enzymet i de mikrosomale membranene i hepatocytter.

IC - transportdefekt av uorganisk fosfat på nivået av mikrosomale membraner.

Glukose-6-fosfatase spiller en sentral rolle i normal glukosehomeostase. Det gir mer enn 90% av glukosen som frigjøres i leveren. I Girkes sykdom forstyrres en av de viktigste funksjonene i leveren - vedlikehold av blodglukose-homeostase. I tillegg forstyrres prosessen med glukosedannelse fra aminosyrer. Den utviklende metabolske ubalansen fører til hypoglykemi, hyperlaktatemi, akkumulering av glykogen i hepatocytter. Årsaken til hypoglykemi og en økning i dannelsen av laktat er mangelen på hydrolyse av Gl-6-F og økt metabolisme av heksosefosfater i Embden-Meyerhof-syklusen. Gl-6-F akkumuleres i levervevet, aktiverer glykogensyntetase og forårsaker akkumulering av glykogen i leveren, som har normal struktur. En stor mengde lipider oppdages i hepatocytter. Brudd på lipidmetabolismen manifesteres av en økning i nivået av triglyserider i blodet. På grunn av brudd på energiforsyningen av reabsorpsjonsprosesser i nyrene, observeres glukosuri og aminoaciduria.

Kliniske symptomer dukker opp i det første leveåret: liten vekst, "dukke ansikt" (på grunn av avsetning av fett i kinnene), hypotrofi, hepatomegali og moderat utvidelse av nyrene. Mental utvikling påvirkes som regel ikke. Hypoglykemi er det viktigste ledende kliniske symptomet på denne typen glykogenose..

Det særegne ved denne typen glykogenose: barn i alderen 5-7 år har hyppige neseblod, blødningsutslett og hyperurikemi.

Type II glykogenose

Åpnet av H.-G. Hennes i 1963. Arvetypen er autosomal recessiv. Det er en defekt i enzymet surt a-glukosidase.

Denne sykdommen tilhører lysosomale sykdommer. I type II glykogenose er det ingen sur α-glukosidaseaktivitet i nesten alle pasientens organer. Dette enzymet spalter a-1,4- og a-1,6-bindingene i glykogenmolekylet. Med en defekt i enzymet i lysosomene, oppstår en unormal opphopning av glykogen. Disse unormale lysosomene fungerer som morfologiske markører. Pompes sykdom er den eneste lysosomale sykdommen av glykogenoser, resten av glykogenoser er assosiert med defekter i enzymer lokalisert i cytoplasmaet.

Sykdommen er ekstremt heterogen. Skille mellom infantil form (Pompes sykdom), ungdommelige og voksne former. Hver av formene for type II glykogenose er heterogen på grunn av eksistensen av forskjellige varianter av en defekt i syntesen eller prosessen av enzymet..

Den generaliserte formen av sykdommen er Pompes sykdom (infantil form av type II glykogenose, type IIa glykogenose). Med Pompes sykdom, fra første leveår, observeres et symptomkompleks av hjertesvikt. Derfor blir denne typen sykdom ofte referert til som "hjerteglykogenose". Pasienten har et "sfærisk" hjerte, moderat muskelhypertrofi, forstørret lever, progressiv muskelsvakhet. Hypertrofi av muskelfibre er ledsaget av en stor opphopning av glykogen. Død i 1. eller 2. år fra hjertesvikt og luftveissykdom. Patologisk undersøkelse avslører hjerteinfarkt uten organisk skade på ventilene.

I type II glykogenose akkumuleres glykogen ikke bare i leveren, skjelett- og hjertemuskulaturen, men også i lungene, milten, hypofysen, binyrene, membranen, hjernen og øyevevet. Strukturen til glykogen skiller seg ikke fra normen. Glykogen kan finnes i lysosomer (unormale lysosomer), eller det kan ligge fritt i cytoplasmaet til hepatocytter når lysosomene blir ødelagt. Det eneste organet der det ikke påvises en betydelig akkumulering av glykogen er nyrene (de har et spesielt nøytralt enzym som er aktivt under sure forhold).

I ungdomsform er det mangel på aktiviteten til a-glukosidase i musklene. Døden oppstår som et resultat av luftveiskomplikasjoner.

I voksen form ligner sykdommen progressiv Duchenne muskeldystrofi. Kliniske symptomer er mindre uttalt, hos pasienter berøres bare skjelettmuskulaturen.

Et trekk ved type II glykogenose er fravær av metabolske forstyrrelser hos pasienter. Dette skyldes at fosforylasesystemet ikke forstyrres. Prenatal diagnose er basert på påvisning av vakuolert glykogen i fostervannet og studiet av enzymaktivitet i korionbiopsier.

Type glykogenose

(Meslinger sykdom, Forbes sykdom, limitdextrino h)

Arvet på en autosomal recessiv måte.

Denne sykdommen er forårsaket av fullstendig fravær eller reduksjon i aktiviteten til amylo-1,6-glukosidase, et enzym som spalter a-1,6-glukosidbindinger ved glykogengrenpunktene.

En defekt i dette enzymet fører til dannelsen av glykogengrense dekstrin, unormal i struktur og egenskaper, lik struktur til dekstrin. Limitdextrin har forkortet terminale grener av molekyler. Unormalt glykogen akkumuleres i leveren og er "inert" for metabolisme. Histokjemisk undersøkelse av hepatocytter avslører deres fettinfiltrasjon og akkumulering av polysakkarider i cytoplasmaet. Lysmikroskopi av leveren avslører kjernefysisk glykogenose med et lite antall intracellulære inneslutninger. Det skal bemerkes at amylo-1,6 glukosidase har 2 enzymatiske aktiviteter: transferase og hydrolytisk. Denne kompleksiteten av enzymfunksjoner er årsaken til eksistensen av ulike former for sykdommen (generalisert og lokalisert). Syntesen av dette enzymet i leveren og musklene styres av forskjellige gener, og når den enzymatiske aktiviteten forstyrres, akkumuleres limitdextrin bare i leveren eller i muskler (i sarkoplasma, mellom myofibriller). Forstyrrelse av glykogennedbrytingsprosessen ledsages av aktivering av kompenserende mekanismer. Nedbrytningen av proteiner aktiveres, glukogene og ketogene aminosyrer dannes.

De alvorligste manifestasjonene av type II glykogenose observeres i generalisert form.

Kliniske manifestasjoner av type III glykogenese: hepatomegali, forsinket fysisk utvikling (uten svekket intelligens), fastende hypoglykemi, dvs. det kliniske bildet hos barn ligner ofte på Gierkes sykdom. Sykdommen er godartet. Det er farligst i en alder av 4-5 år, når det er hyppige angrep av hypoglykemi, acetonemi og metabolsk acidose. Muskelsvakhet og hjertesvikt finnes hos voksne.

Type IV glykogenose

(Andersens sykdom, amylopektinose)

Det kliniske bildet av sykdommen ble først beskrevet av Andersen i 1956. Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte.-

poo. I type IV glykogenose er det en defekt i enzymet amylo-1,4 ---> 1,6- transglukosidase, som er involvert i dannelsen av forgreningspunkter i glykogenmolekylet:

I type IV glykogenose syntetiseres unormal glykogen i de berørte organene, i likhet med amylopektin (en komponent av plantecellestivelse). Et unormalt glykogenmolekyl har redusert antall forgreningspunkter og lengre ytre og indre kjeder enn normalt.

Sykdommen er sjelden, generalisert i naturen (hjertet og skjelettmuskulaturen, leveren blir oftere rammet). Klinisk manifesteres sykdommen av hepatosplenomegali, ascites, mental utvikling lider ikke. Progressiv portalfibrose i leveren fører til skrumplever. Skrumplever kan skyldes akkumulering av amyloidglykogen.

Død i barndommen fra leversvikt. Patologisk undersøkelse avslører en økning i størrelsen på nyrene, leveren, milten. Hepatocytter forstørres og inneholder et amylopektinlignende polysakkarid.

Lafors sykdom er hjerneglykogenose (myoklonisk epilepsi). I denne sykdommen blir det funnet akkumulering av unormalt glykogen i hjernen, som ligner egenskapene til en polymer i type IV glykogenose. Aktiviteten til forgreningsenzymet i denne sykdommen endres ikke.

Type V glykogenose

(McArdle sykdom)

B. McArdle ble først beskrevet i 1951. Autosomal recessiv arv. Det er preget av mangel på muskelfosforylase i skjelettmuskulaturen. Mangel på muskelfosforylase er ikke assosiert med nedsatt leverfosforylase (kontrollert av forskjellige gener). Fosforylaseaktiviteten til leukocytter, erytrocytter, blodplater i McArdls sykdom endres ikke.

Med denne sykdommen akkumuleres opptil 3-4% av glykogenens normale struktur i muskelfibre. Overflødig glykogen avsettes under sarkolemmaet i cytoplasmaet. I hvile blir energibehov dekket av glukose fra myocytter. Under muskelarbeid etterfylles ikke behovet for energiforsyning på grunn av en enzymatisk defekt som forårsaker smerte og kramper i denne typen glykogenose.

McArds sykdom er heterogen. Kliniske tegn manifesteres oftere hos voksne; i barndommen uttrykkes ikke symptomene på sykdommen. Sykdommen forekommer i 3 trinn:

1. I barndommen og ungdomsårene observeres muskelsvakhet, utmattelse, myoglobinuri er mulig.

2. I en alder av 20 til 40 år blir muskelsmerter mer intense, utseendet på kramper etter fysisk anstrengelse er karakteristisk.

3. Etter 40 år oppstår progressiv svakhet på bakgrunn av muskeldystrofi.

Det er fastslått at aktiviteten til fosforylase reduseres kraftig med vitamin B-mangel.₆ (60% av pyridoksin i skjelettmuskulaturen er assosiert med fosforylas). Derfor påvirker fosforylasemangel innholdet av pyridoksin i kroppen. Prognosen for glykogenose av type V er gunstig.

Type VI glykogenose

(Hennes sykdom)

Først beskrevet av H.-G. Hers i 1959. Autosomal recessiv arv.

Med denne sykdommen er det en mangel på leverfosforylase. I muskler endres ikke fosforylaseaktivitet.

Det kliniske bildet av glykogenose av type VI er preget av alvorlig hepatomegali, leveren stikker ut fra under kanten av kystbuen med 6-9 cm (hepatomegali avtar med alderen). De fleste barn har ikke hypoglykemi..

Et karakteristisk tegn på sykdommen er en økning i innholdet av kolesterol, nøytralt fett og transaminaseaktivitet i blodserumet. Innholdet av katekolaminer i urinen endres ikke. Mental utvikling i Hers sykdom påvirkes ikke. Prognosen for glykogenose av type VI er gunstig.

LIPIDAKKUMULERINGSSYKDOMMER

Nervevev inneholder et stort antall forskjellige lipider. Cerebrosider, gangliosider og sfingomyeliner tilhører sfingolipider, hvis viktigste funksjon er å sikre myelinisering av nervefibre. Sfingomyeliner finnes hovedsakelig i nervevevet og består av sfingosin, fettsyrerester, fosforsyre og kolin. Cerebrosider inneholder sfingosin, fettsyrer, karbohydrater (galaktose eller glukose). De er en del av hjernen. Gangliosider er komplekse lipider sammensatt av sfingosin, fettsyrer, heksose, heksosaminer, neuraminsyrer. Opptil 90% av gangliosider finnes i hjernevevet. Myelinisering er en prosess som gjenspeiler den morfologiske og funksjonelle modenheten i nervesystemet.

Myelin lipider har isolerende egenskaper for normal ledning av nerveimpulser. Sfingolipider spiller en ledende rolle i myeliniseringen av nervefibre. De første tegnene på myelinisering i ryggmargen oppdages ved 22-23 ukers intrauterint liv. Det nyfødte har myelinisert nervesystem ned til den orale hjernestammen. Prosessene med myelinisering er mest aktive de to første leveårene og slutter gradvis i alderen 16-20. Når det gjelder kjemisk sammensetning, er hjernevevet til et 3 år gammelt barn identisk med det for voksne. Men i løpet av myeliniseringsperioden øker hjernemassen 2,5 ganger.

Demyelinisering er observert i giftige og inflammatoriske lesjoner i nervesystemet.

Typer av myeliniseringsforstyrrelser:

1. Utilstrekkelig myelindannelse.

2. Endringer i strukturen til myelin.

3. Demyelinisering - økt nedbrytning av myelin.

4. Dysmyelinisering - økt nedbrytning av unormalt konstruert myelin.

Enzymblokk eller nedsatt enzymaktivitet kan føre til intracellulær lipidose eller være ledsaget av brudd på hjernens veier.

Tabell 3 Lipidakkumulering ved sykdommer ved lipidlagring